Валсартан н инструкция по применению цена


Описание

Валтасаран Зентива — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, с риской с одной стороны. Ядро на поперечном срезе белого или почти белого цвета.

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Валсартан, микрокристаллическая целлюлоза, колоидный диоксид кремния, сорбитол, карбонат магния, прожелатинизированный крахмал, вода, кукурузный крахмал, повидон, стеарилфумарат натрия, лаурилсульфат натрия, кросповидон, колоидный диоксид кремния (безводный). Оболочка: Опадрай OY-L-28900, оксид железа (краситель).

Фармакологический эффект

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), кининазу II, который отвечает за деградацию брадикинина. При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений. После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД. Внезапное прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Механизм действия валсартана при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора, ангиотензина II, а именно, вазоконстрикцию, задержку жидкости в организме, пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды), стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами валсартан, за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды в организме.Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 23%. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. Пища снижает воздействие валсартана приблизительно на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) приблизительно на 50%, хотя примерно через 8 ч после приёма дозы концентрации валсартана в плазме крови в группе, получавшей пищу, и группе, принимавшей дозу натощак, были одинаковыми. Однако это снижение концентрации не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от приема пищи. Объём распределения валсартана при равновесном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 л, что свидетельствует о том, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан в значительной степени (94-97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. Валсартан метаболизируется незначительно. Только около 20% дозы обнаруживается в виде метаболитов. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 9 ч. Количество валсартана, выводящегося через кишечник, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). Почками выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. У некоторых больных пожилого возраста системное действие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако не было показано, что это имеет какое-либо клиническое значение. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным действием валсартана. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Опыт безопасного применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и находящихся на гемодиализе отсутствует. Однако валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно. Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, системное действие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у больных с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана. Применение валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Среднее время достижения максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у больных с ХСН сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются линейно и практически пропорционально при увеличении дозы в интервале клинических доз (от 40 до 160 мг два раза в день).

Показания

Артериальная гипертензия, Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у больных, получающих стандартную терапию, в том числе диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или бета-адреноблокаторами (не одновременно). Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным, Для повышения выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда и после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз, Возраст до 18 лет, Беременность, период лактации, Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Меры предосторожности

Нужно соблюдать осторожность при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, при состояниях, сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе, диарея и рвота), у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), в том числе при проведении гемодиализа, при применении у пациентов после трансплантации почки, при первичном гиперальдостеронизме, легких и умеренных нарушениях функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза, при митральном и аортальном стенозах, при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи. Рекомендуемая начальная доза при артериальной гипертензии составляет 80 мг 1 раз в сутки, независимо от расы, пола и возраста пациента. Начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч. Максимальная суточная доза — 320 мг. Возможно комбинирование с диуретиками. При хронической сердечной недостаточности доза составляет по 40 мг (1/2 таблетки по 80 мг) 2 раза в сутки, с постепенным повышением до 80 мг 2 раза в сутки, при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 320 мг в 2 приема. Лечение начинают в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда с начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки, с последующим увеличением дозы (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки. Достижение дозы 80 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу 2-й недели, 160 мг 2 раза в сутки — к концу 3-го месяца терапии. Максимальная суточная доза — 320 мг в 2 приема. Достижение целевой дозы зависит от переносимости препарата в период титрования. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина более 10 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без развития холестаза максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг.

Побочные действия

У пациентов с артериальной гипертензией со стороны сердечно-сосудистой системы: неуточненной частоты — васкулит, со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, со стороны пищеварительной системы: нечасто — боли в животе, со стороны кожных покровов: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, со стороны опорно-двигательного аппарата: неуточненной частоты — миалгия, со стороны мочевыделительной системы: неуточненной частоты — нарушение функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, со стороны органов кроветворения: неуточненной частоты — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции: неуточненной частоты — реакция повышенной чувствительности, сывороточная болезнь, со стороны органов чувств: нечасто — вертиго. Прочие: нечасто — повышенная утомляемость. Лабораторные показатели: неуточненной частоты — нарушение функции печени, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов после перенесенного инфаркта миокарда и/или с ХСН со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия и выраженное снижение артериального давления (АД), нечасто — усиление симптомов ХСН, неуточненной частоты — васкулит, со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, со стороны нервной системы: часто — головокружение, в том числе постуральное, нечасто — обморок, головная боль, со стороны органов чувств: нечасто — вертиго, со стороны органов кроветворения: неуточненной частоты — тромбоцитопения, аллергические реакции: неуточненной частоты — реакция повышенной чувствительности, сывороточная болезнь, со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — рабдомиолиз, неуточненной частоты — миалгия, со стороны кожных покровов: очень редко — ангионевротический отек, неуточненной частоты — кожная сыпь, зуд, со стороны мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек, нечасто — острая почечная недостаточность, со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия. Прочие: нечасто — повышенная утомляемость, астения. Лабораторные показатели: неуточненной частоты — нарушение функции печени, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, что может привести к потере сознания и к коллапсу и/или шоку. Лечение: промывание желудка, прием достаточного количества активированного угля, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Валсартан не выводится при диализе в связи с активным связыванием с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и развитии токсических эффектов. Из-за отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития эта комбинация не рекомендована. В случае необходимости такой комбинации рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, соли, содержащие калий, препараты, повышающие содержание калия в плазме крови (такие как гепарин) усиливают развитие гиперкалиемии. При необходимости совместного применения с валсартаном рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. Антигипертензивный эффект препарата может быть ослаблен при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При лечении артериальной гипертензии валсартаном не было отмечено клинически значимых взаимодействий с другими одновременно применяемыми препаратами (например, циметидин, варфарин, дигоксин, атенолол, амлодипин, глибенкламид, фуросемид, индометацин, гидрохлоротиазид). Другие гипотензивные средства и диуретики усиливают антигипертензивный эффект.

Особые указания

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала терапии препаратом Валсартан Зентива может возникать выраженная артериальная гипотензия. До начала лечения необходимо скорректировать дефицит натрия и/или ОЦК, например, снизив дозу диуретика. Применение валсартана коротким курсом у двенадцати пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к значимым изменениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей. У больных с хронической сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД в начале терапии. При соблюдении рекомендаций по режиму дозирования отмены препарата обычно не возникает потребности отмены препарата по причине гипотензии. Вследствие ингибирования РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. При хронической сердечной недостаточности валсартан может назначаться как в монотерапии, так и совместно с другими средствами — диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. У пациентов с ХСН следует соблюдать осторожность при применении комбинации ингибитора АПФ, бета-адреноблокатора и валсартана. У больных с тяжелой ХСН лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в отдельных случаях острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка степени нарушения функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Опыт безопасного применения у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, отсутствует, поэтому применять Валсартан Зентива у таких пациентов необходимо с осторожностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения валсартаном необходимо тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в плазме крови. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без явлений холестаза применять препарат Валсартан Зентива необходимо с осторожностью. При артериальной гипертензии Валсартан Зентива может назначаться как в монотерапии, так и совместно с другими антигипертензивными средствами, в частности, диуретиками. Возможно применение валсартана в комбинации с другими лекарственными препаратами, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда: тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Отпуск по рецепту

Да

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат

Валсартан 

снижает гипертрофию миокарда на фоне артериальной гипертензии. После однократного приема эффект развивается через 2 часа, длится до суток. Стойкая терапевтическая эффективность наблюдается через 3 недели приема. При прекращении приема синдрома отмены не наблюдается. У пациентов с ХСН препарат устраняет гиперстимуляцию РААС, уменьшает отечность, предотвращает патологическую пролиферацию клеток. При терапии препаратом уменьшается преднагрузка и повышается сердечный выброс. При комбинации с каптоприлом препарат Валсартан способен снизить риск постинфарктных осложнений.

Показания к применению

Препарат Валсартан применяется при первичной гипертензии, остром инфаркте миокарда, вторичной гипертензии, застойной сердечной недостаточности.

Способ применения

Таблетки Валсартан принимать внутрь. Таблетки не рекомендовано разжевывать. При артериальной гипертензии стандартное суточное дозирование соответствует 80 мг валсартана. Повышение дозировки проводят лишь при недостаточной терапевтической эффективности. Максимальная суточная доза – 640 мг. Для достижения необходимой дозы увеличение суточного дозирования проводят постепенно.

После инфаркта назначается по 40 мг/сутки в начальные часы, затем проводят постепенное повышение в течение 3 месяцев до 320 мг/сутки. При наблюдающейся гипотензии у пациента проводят снижение дозировок.

Побочные действия

Применение препарата Валсартан может сопровождаться такими побочными действиями: нейтропенией, астеническими состояниями, постуральным головокружением, изменением либидо, ангионевротическим отеком, вирусными инфекциями, острой почечной недостаточностью, потерей сознания, зудом, миалгией, бессонницей,  диареей,

гиперкалиемией, бессонницей, артралгией, тромбоцитопенией, синуситом, артериальной гипотензией, реакциями гиперчувствительности, вертиго, нарушением работы почек, кашлем, фарингитом, болью в спине, анемией, сердечной недостаточностью, кожной сыпью, изменением гематокрита, сывороточной болезнью, тошнотой, васкулитом, ортостатической гипотензией, болью в эпигастрии, ринитом, отеками.

Противопоказания

:

Препарат

Валсартан

противопоказано принимать при гиперчувствительности к валсартану, вспомогательным компонентам таблеток, беременности, показаниях в педиатрии, тяжелых нарушениях работы печени, лактации.

С осторожностью таблетки Валсартан назначаются при стенозе почечных артерий, обезвоживании, гипонатриевой диете, обструкции желчевыводящих путей, почечной недостаточности (тяжелой степени).

Беременность

:

В связи с опасностью для плода 

Валсартан 

не назначаются беременным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении диуретиков в высоких дозах возможно развитие артериальной гипотензии.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, гепарина, биологически активных добавок или заменителей соли, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии.

При одновременном применении с индометацином возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

При одновременном применении с лития карбонатом описан случай развития интоксикации литием.

Передозировка

:

Передозировка терапевтических доз препарата 

Валсартан 

сопровождается гипотонией, шоком, коллапсом. Терапевтическая помощь заключается в проведении очистки ЖКТ, нормализации ОЦК, устранении симптоматики. Гемодиализ для выведения валсартана не эффективен.

Условия хранения

Температура хранения таблеток Валсартан – до 30 градусов Цельсия. Годность препарата к применению – 3 года.

Форма выпуска

Препарат Валсартан выпускается в таблетках трех дозировок. Фасовка для каждой дозировки:

— 7 табл./упаковка;

— 10 табл./упаковка;

— 14 табл./упаковка;

— 20 табл./упаковка;

— 28 табл./упаковка;

— 30 табл./упаковка;

— 40 табл./упаковка;

— 50 табл./упаковка;

— 56 табл./упаковка;

— 100 табл./упаковка.

Состав

:

1 таблетка

Валсартан 40

содержит валсартана 40 мг. Вспомогательные компоненты: магния стеарат, МКЦ, кроскарамеллоза натрия, аэросил, краситель «Опадрай розовый».

1 таблетка

Валсартан 80

содержит валсартана 80 мг. Вспомогательные компоненты: магния стеарат, МКЦ, кроскарамеллоза натрия, аэросил, краситель «Опадрай розовый».

1 таблетка

Валсартан 160

содержит валсартана 160 мг. Вспомогательные компоненты: магния стеарат, МКЦ, кроскарамеллоза натрия, аэросил, краситель «Опадрай розовый».

Дополнительно

:

При гипонатриемии, снижении ОЦК увеличивается риск развития гипотензии. Продолжение терапии у таких пациентов проводят после нормализации давления, устранения дефицита натрия, нормализации ОЦК.

Важна корректировка доз при холестазе у пациента. При наличии патологий почек коррекцию доз не производят.

Имеется отрицательное влияние на концентрацию внимания, скорость реакции при приеме препарата Валсартан. Из-за этого следует воздержаться от управления автомобилем, работе с точными механизмами в период терапии.

Основные параметры

Валсартан – антагонист рецепторов ангиотензина II.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, светло-розового цвета, ядро – почти белого или белого цвета, у таблеток в дозе 40 мг и 80 мг – разделительная риска на одной стороне (по 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 56 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 упаковок; по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка);
  • капсулы: твердые желатиновые, непрозрачные, размер №2 (капсулы 20, 40, 80 мг), размер №0 (капсулы 160 мг); капсулы 20 мг – светло-желтого цвета, корпус – с бежевым оттенком, крышечка – с кремовым оттенком; капсулы 40 мг – корпус и крышечка светло-желтого цвета с кремовым оттенком; капсулы 80 мг – корпус и крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком; капсулы 160 мг – корпус и крышечка светло-коричневого цвета (по 10, 20 или 30 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: валсартан – 40 мг, 80 мг или 160 мг;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
  • состав оболочки: Опадрай розовый (макрогол-3350, поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный).

В 1 капсуле содержатся:

  • действующее вещество: валсартан – 20 мг, 40 мг, 80 мг или 160 мг;
  • вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К17, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
  • состав корпуса и крышечки капсулы: желатин, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, титана диоксид; кроме этого, в капсулах в дозе 160 мг – краситель железа оксид черный.

Фармакологические свойства

Препарат характеризуется антигипертензивными свойствами.

Фармакодинамика

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для перорального приема. Он селективно блокирует рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Вследствие такой блокады повышается концентрация ангиотензина II в плазме крови, что может привести к стимуляции незаблокированных АТ2-рецепторов. Для валсартана нехарактерна агонистическая активность в отношении АТ1-рецепторов любой степени выраженности. Сродство данного вещества к рецепторам подтипа АТ1 приблизительно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Риск возникновения кашля во время лечения препаратом очень низок, что объясняется отсутствием воздействия на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), отвечающий за деградацию брадикинина. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ обнаружено, что частота развития приступов сухого кашля была достоверно ниже у больных, принимавших валсартан, по сравнению с больными, принимавшими ингибитор АПФ (2,6% и 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее во время терапии ингибитором АПФ отмечался сухой кашель, при применении валсартана данное осложнение наблюдалось в 19,5% случаев, а при применении тиазидного диуретика – в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, проходивших курс терапии ингибитором АПФ, кашель был зарегистрирован в 68,5% случаев.

Валсартан не взаимодействует и не блокирует ионные каналы или рецепторы других гормонов, играющие важную роль в регуляции работы сердечно-сосудистой системы. Лечение данным препаратом пациентов с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления, не приводящим к изменению частоты сердечных сокращений.

После перорального приема разовой дозы валсартана у большинства больных антигипертензивный эффект регистрируется в течение 2 часов, а пиковое снижение артериального давления отмечается примерно через 4–6 часов. После приема лекарственного средства антигипертензивное действие сохраняется на протяжении примерно 24 часов. При повторном назначении валсартана максимальное снижение артериального давления, независимо от принятой дозы, в среднем достигается в течение 2–4 недель и в ходе длительного курса терапии остается на достигнутом уровне. При сочетании данного лекарственного средства с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, подтвержденное достоверными клиническими данными. Внезапная отмена валсартана не приводит к резкому повышению артериального давления или другим нежелательным последствиям.

Механизм действия препарата при хронической сердечной недостаточности заключается в его способности устранять негативные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее основного эффектора – ангиотензина II. К ним относятся вазоконстрикция, стимуляция чрезмерного синтеза гормонов, обладающих синергическим действием по отношению к РААС (эндотелина, катехоламинов, вазопрессина, альдостерона и др.), пролиферация клеток, обуславливающая ремоделирование органов-мишеней (почки, сосуды, сердце), задержка жидкости в организме. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне приема валсартана повышается сердечный выброс, снижается диастолическое давление в легочной артерии и давление заклинивания в легочных капиллярах, уменьшается преднагрузка. Применение препарата не только сопровождается гемодинамическими эффектами, но и позволяет уменьшить задержку воды и натрия в организме вследствие опосредованной блокады выработки альдостерона.

Доказано, что валсартан существенно не влияет на уровень мочевой кислоты, общего холестерина, а также при проведении исследования натощак – на уровень глюкозы и триглицеридов в сыворотке крови.

Фармакокинетика

После перорального приема валсартан всасывается с высокой скоростью, однако степень абсорбции может изменяться в широких пределах. В среднем абсолютная биодоступность данного вещества достигает 23%. Его максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 2 часа. При регулярном приеме валсартана максимальное снижение артериального давления отмечается через 4 недели. При однократном приеме лекарственного средства в течение суток валсартан кумулируется незначительно. Его содержание в плазме крови является одинаковым у женщин и мужчин.

Валсартан демонстрирует высокую активность связывания с белками плазмы крови (94–97%), в основном с альбумином. Его объем распределения небольшой и равен примерно 17 л. Плазменный клиренс является относительно низким (около 2 л/час) по сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час).

Метаболизм валсартана выражен не очень сильно (в форму метаболитов переходит примерно 20% от принятой дозы). В плазме крови в небольших концентрациях определяется гидроксильный метаболит [его показатель AUC (площадь под кривой «концентрация ‒ время») составляет менее 10% от такового для валсартана]. Данный метаболит не обладает фармакологической активностью. Валсартан отличается двухфазным выведением из организма: период полувыведения для альфа-фазы составляет менее 1 часа, а для бета-фазы – примерно 9 часов.

Валсартан экскретируется в основном в неизмененном виде с фекалиями (приблизительно 83% от принятой дозы) и с мочой (приблизительно 13% от принятой дозы).

Прием валсартана с пищей приводит к уменьшению показателя AUC примерно на 48%. Однако через 8 часов после поступления препарата в организм концентрация действующего вещества в плазме крови, принятого натощак и вместе с едой, оказывается одинаковой. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому лекарственное средство можно принимать как до, так и после еды.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью время достижения максимальной концентрации и период полувыведения идентичны таковым у здоровых добровольцев. Увеличение максимальной концентрации и AUC прямо пропорционально повышению дозы препарата (в ходе эксперимента она возрастала с 40 до 160 мг с приемом 2 раза в сутки). Средний фактор кумуляции равен 1,7. При пероральном приеме у таких больных клиренс валсартана достигал примерно 4,4 л/час, при этом возраст пациентов не влиял на его значение.

У некоторых больных в возрасте старше 65 лет системная биодоступность препарата оказывается выше таковой у больных молодого возраста, однако особой клинической значимости данный факт не имеет.

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью лекарственного средства не обнаружена. У больных с дисфункциями почек и КК более 10 мл/мин необходимость в коррекции дозы валсартана отсутствует. До настоящего времени исследования применения препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Валсартан отличается высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение посредством гемодиализа практически невозможно.

У больных с легкими и умеренными дисфункциями печени биодоступность валсартана увеличивается в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако значения AUC данного вещества не коррелируют со степенью нарушения печеночной функции. Применение препарата у больных с тяжелыми дисфункциями печени не исследовалось.

Показания к применению

  • хроническая сердечная недостаточность (в составе стандартной терапии с применением сердечных гликозидов, диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторов);
  • артериальная гипертензия.

Кроме этого, для повышения выживаемости Валсартан назначают больным со стабильными показателями гемодинамики после острого инфаркта миокарда, осложненного систолической дисфункцией левого желудочка и/или левожелудочковой недостаточностью.

Противопоказания

  • возраст до 18 лет;
  • тяжелая форма (выше 9 баллов по шкале Чайлд – Пью) нарушений функции печени, холестаз, билиарный цирроз печени;
  • сопутствующая терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом;
  • период планирования беременности и вынашивания ребенка;
  • грудное вскармливание;
  • индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Валсартан с осторожностью следует назначать пациентам, ограничивающим потребление поваренной соли, с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, после трансплантации почки, при почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) меньше 10 мл/мин], гемодиализе, первичном гиперальдостеронизме, сниженном объеме циркулирующей крови (ОЦК) (включая состояния при диарее и рвоте), печеночной недостаточности небилиарного генеза легкой и умеренной степени тяжести (без явлений холестаза), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса по классификации NYHA, митральном или аортальном стенозе.

Инструкция по применению Валсартана: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой.

Рекомендованное дозирование:

  • хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – по 40 мг 2 раза в сутки. В течение 14 дней, учитывая индивидуальную переносимость препарата, разовую дозу следует постепенно повысить до 80 мг или до 160 мг. Это может потребовать снижения дозы одновременно применяемых диуретиков. Максимальная суточная доза – 320 мг;
  • артериальная гипертензия: начальная доза – 80 мг 1 раз в сутки. При отсутствии желаемого терапевтического эффекта после 14–28 дней терапии, суточную дозу можно повысить до 320 мг или назначить дополнительный прием диуретических средств.

Для повышения выживаемости после перенесенного инфаркта миокарда применение Валсартана следует начинать в течение первых 12 часов, принимая по 20 мг 2 раза в сутки. В течение следующих 14 дней дозу постепенно повышают методом титрования, принимая по 40 мг, затем по 80 мг 2 раза в сутки. К концу третьего месяца терапии рекомендуется достичь целевой дозы 320 мг в сутки, принимая по 160 мг 2 раза в сутки. Повышая дозу, необходимо учитывать переносимость препарата пациентом.

При нарушении функции почек или у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

При легкой или умеренной форме нарушения функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза доза препарата не должна превышать 80 мг в сутки.

Капсулы

Капсулы предназначены для приема внутрь.

Рекомендованное дозирование: ежедневно – по 80 мг 1 раз в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки. При отсутствии клинического эффекта суточную дозу можно постепенно повышать до 320 мг.

Побочные действия

  • пищеварительная система: тошнота, диарея, повышение уровня билирубина;
  • сердечно-сосудистая система: постуральная гипотензия, постуральное головокружение, артериальная гипотензия;
  • система кроветворения: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения;
  • нервная система: головная боль, головокружение;
  • обмен веществ: гиперкалиемия;
  • мочевыделительная система: редко – функциональное расстройство почек, повышение уровня азота мочевины и креатинина (особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью);
  • аллергические реакции: редко – зуд, сыпь, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, васкулит;
  • прочие: общая слабость, утомляемость, кашель, увеличение риска развития вирусных инфекций, фарингит.

Передозировка

Основным симптомом передозировки Валсартана является выраженное снижение артериального давления, которое в дальнейшем может привести к помутнению сознания, шоковому состоянию и/или коллапсу. В этом случае рекомендуется симптоматическая терапия, особенности которой зависят от степени тяжести симптомов и времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства. При случайной передозировке следует спровоцировать рвоту (если Валсартан был принят недавно) или провести промывание желудка. При выраженном снижении артериального давления согласно протоколам необходимо внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида и уложить больного, поместив его ноги в приподнятое положение, на достаточный для проведения терапии период времени. Также проводятся активные меры по восстановлению полноценного функционирования сердечно-сосудистой системы, в том числе регулярный мониторинг количества выделяемой мочи, объема циркулируемой крови и деятельности сердца и дыхательной системы.

Особые указания

При сниженном содержании ОЦК и/или натрия применение Валсартана следует начинать после восстановления их уровня в организме, если понадобится, то уменьшают дозу диуретика. Это позволит избежать клинических проявлений артериальной гипотензии, редко возникающих в начале лечения.

С осторожностью рекомендуется сочетать с калийсодержащими биологически активными добавками и заменителями соли, калийсберегающими диуретиками, гепарином или другими средствами, которые могут способствовать развитию гиперкалиемии.

При одностороннем или двустороннем стенозе почечной артерии требуется регулярный контроль уровня концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Следует избегать сочетания препарата или ингибиторов АПФ с алискиреном при тяжелом нарушении функции почек (КК меньше 30 мл/мин).

При лечении пациентов с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижается.

Больным, у которых Валсартан вызвал отек Квинке, терапию препаратом отменяют с запретом на возобновление его приема.

При артериальной гипертензии у больных с первичным гиперальдостеронизмом применение препарата не имеет терапевтического эффекта.

Из-за риска значительного гипотензивного действия препарата в начале терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда необходимо регулярно контролировать артериальное давление (АД).

Существует риск развития олигурии и/или усугубления азотемии, в редких случаях – острой почечной недостаточности и/или смертельного исхода при хронической сердечной недостаточности II–IV функционального класса (классификация NYHA), поэтому данным категориям больных следует обеспечить периодическую оценку функции почек.

При лечении артериальной гипертензии кроме монотерапии препарат можно применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами АПФ, так как монотерапия в данном случае имеет преимущества.

При комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности показано назначение диуретиков, сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ. Не рекомендуется применение комбинации из ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и Валсартана.

Из-за риска развития головокружения или обморока в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Прием Валсартана в период беременности строго противопоказан. Риск для плода в этом случае оказывается довольно значимым, что обусловлено механизмом действия антагонистов рецепторов ангиотензина II. Воздействие ингибиторов АПФ (препаратов, влияющих на РААС) на плод при их назначении во II и III триместрах беременности может привести к нарушениям его развития и внутриутробной гибели. Согласно ретроспективным данным, при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с внутриутробными пороками развития. Имеется информация о дисфункциях почек, олигогидрамнионе у новорожденных и самопроизвольных абортах у матерей, которые в период беременности случайно получали валсартан. Данный препарат также нельзя применять у женщин, планирующих беременность. При этом врач должен проинформировать женщин репродуктивного возраста о возможном риске негативного влияния валсартана на плод во время беременности.

Если беременность наступила на фоне лечения Валсартаном, его следует отменить как можно быстрее. Сведения о проникновении препарата в грудное молоко отсутствуют, поэтому прием препарата противопоказан при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не доказаны.

При нарушениях функции почек

Сведения о безопасности приема Валсартана пациентами с КК менее 10 мл/мин отсутствуют. Поскольку у предрасположенных пациентов наблюдается ингибирование РААС, оно может сопровождаться изменениями функции почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Валсартана:

  • средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), оказывают влияние на повышение частоты развития нарушений функции почек, артериальной гипотензии и гиперкалиемии по сравнению с монотерапией;
  • атенолол, варфарин, циметидин, фуросемид, дигоксин, индометацин, амлодипин, гидрохлоротиазид, глибенкламид не вызывают клинически значимого взаимодействия;
  • нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, могут понижать антигипертензивный эффект валсартана, вызывать повышение содержания калия в плазме крови и ухудшение функции почек;
  • препараты лития усиливают свое токсическое действие, увеличивая содержание лития в плазме крови;
  • препараты калия, калийсберегающие диуретики (включая амилорид, спиронолактон, триамтерен), калийсодержащие соли могут способствовать повышению уровня концентрации калия в сыворотке крови, а при сердечной недостаточности – содержания креатинина в сыворотке крови;
  • рифампицин, циклоспорин, ритонавир могут способствовать увеличению уровня концентрации валсартана в сыворотке крови.

Аналоги

Аналогами Валсартана являются: Валз, Диован, Вальсакор, Валсартан Зентива.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Валсартане

Согласно отзывам, Валсартан нравится большинству пациентов, которые его принимали. Они отмечают быстрое действие препарата, проявляющееся через минимальный промежуток времени после приема. Специалисты также советуют препарат больным с артериальной гипертензией вследствие его выраженной гипотензивной активности.

Цена на Валсартан в аптеках

Примерная цена на Валсартан в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, дозировкой 80 мг составляет 91‒138 рублей (в упаковке содержится 30 шт.), 193‒285 рублей (в упаковке содержится 28 шт.) или 480‒575 рублей (в упаковке содержится 84 шт.) в зависимости от производителя. Купить таблетки дозировкой 160 мг можно в среднем за 294‒435 рублей (в упаковку входит 28 шт.) или 777‒860 рублей (в упаковку входит 84 шт.).

Препарат

в форме капсул на данный момент в продаже отсутствует.